两种药有效率分别是多少
降压药左旋氨氯地平有哪些特点?和氨氯地平相比,有何优势?
左旋氨氯地平是我国拥有独立知识产权的抗高血压药物,于 1999 年获得全球首个上市,属于国家1.3 类创新药。经过系列基础与临床研究证实了该类药物在防治高血压和心血管病中的可靠作用。
一、药学特点
(1)左旋氨氯地平是降压药物中的手性药物
手性药物是以单一对映体使用,以达到减小剂量、降低不良事件发生风险和人体对药物代谢、清除负担。1992年美国食品药品监督管理局要求外消旋体药物必须以光学纯的单一对映体上市应用。中国食品药品监督管理局也同样作出了类似规定。
我国自主研发的第一个手性降压药物左旋氨氯地平,是由施慧达药业集团(吉林)有限公司通过手性拆分技术,去除了氨氯地平中的右旋成分,首次得到了纯净左旋体并获得化合物发明专利和知识产权,以“苯磺酸左旋氨氯地平(施慧达)”命名上市。
2003 年由石药集团通过改变酸根方法生产出第二个手性左旋体的氨氯地平药物,称为“马来酸左旋氨氯地平(玄宁)”,并获得知识产权。这两种药物均为我国制药工业研发的具有专利权和自主知识产权的创新药物。
(2)左旋氨氯地平的药学特征:
①药效学特征:苯磺酸左旋氨氯地平和马来酸左旋氨氯地平降压作用是右旋体的 1000 倍,是 1:1 外消旋体的 2 倍,右旋体几乎无降压作用,在敏感患者个体可引起头痛、肢端水肿、面部潮红等症状,但弱于消旋体的苯磺酸氨氯地平。
②药代动力学特征 :服用外消旋体氨氯地平后,左旋体半衰期明显长于右旋体,前者为 50.6 小时,后者为 35.5 小时。且左旋体吸收优于右旋体。终末消除半衰期健康者约为 35 小时,高血压患者延长为 50 小时,老年患者延长为 65 小时,肝功能受损者延长为 60 小时,肾功能不全者不受影响。
二、药理作用及临床循证
(1)降压疗效 :通过手性药物拆分技术去除右旋体的左旋氨氯地平,有效地保留了外消旋体氨氯地平的降压作用。
我国一项《苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机、双盲平行研究》显示,苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg 与苯磺酸氨氯地平5 mg 降压作用相似,两种药物治疗的总有效率分别为 84.91% 和 77.45%。同时观察发现药物漏服 24 小时和 48 小时后,仍能保持血压低于140/90 mmHg,提示药物长效持久的降压作用。
另一《马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗轻中度原发性高血压》研究显示 :二者同样长效平稳降压,马来酸左旋氨氯地平降压平稳、长效、安全,不仅可以有效控制 24 小时血压,还可抑制清晨高血压。由于专利保护方面的原因,目前关于左旋氨氯地平在国际上的临床应用研究主要集中于包括韩国、印度在内的亚洲国家。
我国研究显示,苯磺酸左旋氨氯地平的降压幅度和降压有效率至少等同于其他常用降压药物。苯磺酸左旋氨氯地平与卡托普利、美托洛尔、卡维地洛或氢氯噻嗪等降压药物联合应用时,可以进一步提高降压效果。
国家“十一五”高血压综合防治项目的亚课题《左旋氨氯地平对血压控制不良患者微量白蛋白尿逆转作用》研究结果显示 :苯磺酸左旋氨氯地平联合 AT 1 受体拮抗剂(沙坦类降压药),在血压达标的同时还可明显减少微量白蛋白尿 ;关于非杓型老年高血压患者的研究提示 :不论是白昼还是晚上服用苯磺酸左旋氨氯地平,均可较好地纠正夜间的高负荷血压,提高夜间血压达标率,控制血压变异性。
国家“十二五”新药创制科技重大专项《马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗高血压的比较效果研究》(LEADER 研究)针对中国高血压患者进行了大样本、多中心、前瞻性比较研究,探索适合我国的抗高血压药物治疗方案,研究显示 :马来酸左旋氨氯地平与进口苯磺酸氨氯地平疗效相当,而药物安全性和药物经济学具有差异化优势,马来酸左旋氨氯地平不良反应少。在控制血压变异性方面,左旋氨氯地平(2.5~5mg,1次/天)优于拉西地平(4~8mg,1次/天)。
(2)靶器官保护作用 :左旋氨氯地平(不论是苯磺酸氨氯地平,还是马来酸氨氯地平)单独或与其他降压药物联合应用,在有效降压的同时,均有逆转左心室肥厚、降低白蛋白尿、保护肾功能的作用。在改善动态动脉硬化指数、保护血管内皮功能方面进行了相应的临床观察,确定了左旋氨氯地平的器官保护作用。
三、耐受性与安全性
左旋氨氯地平在有效保留外消旋氨氯地平降压药理效果的同时,使服药剂量减少了 50%,降低治疗相关的不良反应发生率,使其具有更好的安全性和耐受性。与外消旋氨氯地平相比,左旋氨氯地平在治疗过程中,患者水肿和面部潮红等不良反应发生率较低,且依从性高,耐受性更好。应用氨氯地平、硝苯地平控释/缓释片、非洛地平缓释片出现水肿的患者,改用左旋氨氯地平后下肢水肿不良反应发生率降低。
四、临床应用
(1)适应证 :推荐用于高血压,尤其是老年高血压的治疗;推荐用于高血压与冠心病心绞痛的治疗;推荐用于合并(左室肥厚、微量白蛋白尿、颈动脉硬化及斑块等)靶器官损害的高血压患者。对于轻度高血压患者,可首选左旋氨氯地平单药治疗。对于难治性高血压或具有其他高危因素者,可与一种或多种其他降压药物联合应用,以保证血压达标。
(2)用药方法:通常口服起始剂量为 2.5 mg,每日 1 次,最大剂量为 5 mg,每日 1 次。瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功能受损者起始剂量为1.25 mg,每日 1 次,若 1~2 周后血压达标不理想或心绞痛症状控制不满意,可逐渐增加治疗剂量至最大剂量。肾功能不全对本品的药代动力学特点无显著影响,不被血液透析清除。故可用于不同程度的肾功能不全患者,血液透析患者无需调整剂量。老年患者用药剂量与一般成年人相同,但开始治疗时应由小剂量开始,若患者能够耐受可逐渐增加至治疗剂量。
左旋氨氯地平作为民族创新药,能够高质量降压,保护靶器官,而且价格更合理。截至 2016年 11 月,已公开发表的左旋氨氯地平学术论文有8610 篇,至今已拥有 23 项国内发明专利,12 项国际发明专利,为高血压领域的治疗奠定了基础。
米诺地尔真实效果到底有多少?日常应该如何使用?有副作用?
只要是稍微懂一点脱发治疗的人,都听说过米诺地尔这个药物,但是米诺地尔究竟效果怎么样,大部分人只能道听途说。
评判一个药物有效没效, 有效率多少,医学上有一个自己的标准,最主流的就是随机对照试验 (randomized controlled trial, RCT),关于这个实验的原理这篇文章不多去解释,大家只要知道它是目前最权威的方法就可以。
关于米诺地尔的RCT,国内相关文献很多,但是大多数都是属于小型样本, 我列举其中一些给大家看看,如果不想看过程的童鞋可以一拉到底看结论。
一、2%和5%米诺地尔对于女性脱发(FPHL)的有效性研究
样本和统计标准省略,我们直接来看数据和结果 ▼
如果我们分得更细一点,把女性脱发按照2级和3级划分,结果是这样的 ▼
可以看出,如果都治疗6个月, 2级脱发用2%和5%的有效率差别不大,但是3级脱发用2%和5%的差别就有点大了 。
那么是不是说5%的米诺地尔可以淘汰2%的米诺地尔呢?也不是这样,更高的浓度意味着更高的风险,我们来看一下一个简单的结论 ▼
虽然样本不大, 但是5%的副作用比2%的副作用高出3倍左右 ,而且大家注意5%的米诺地尔会出现休止期脱发的例子,这就是大家常说的“狂脱期”,2%用药发生狂脱期的几率也小于5%用药。
二、单独用米诺地尔和单独用非那雄胺的效果对比(男性)
很多人用米诺地尔的同时也会使用非那雄胺,那么究竟米诺地尔效果更强还是非那雄胺效果更强,这个问题也是很有意思的。有研究机构针对两种药物也做了对比 ▼
A组 单独用非那雄胺
B组 单独用米诺地尔
C组 米诺地尔+非那雄胺
结果如下▼
单独用非那雄胺的有效率是75%,130天出效果,单独用米诺地尔的有效率是64.7%,3个月出效果,两者结合使用的有效率是85.7%,2个月出效果。 非那雄胺+米诺地尔的效果最强,见效最快 ,单独用米诺地尔也有65%左右的有效率,一般3个月见效,也算非常明显了。
不过这项研究还有一个结论也值得注意,当脱发时间长达5年以上,无论是单独用米诺还是非那,还是两者结合使用,有效率都低于40%,这个结论也印证了好头发一直以来的观点—— 治疗脱发要趁早,药物的效果大多数针对脱发初期效果会很明显 ,如果脱发时间太长,药物往往无能为力。
三、米诺地尔凝胶针对斑秃的随机双盲对照实验
米诺地尔还有一个很重要的作用就是治疗斑秃,这次用的产品是米诺地尔凝胶。
在治疗1,2,3个月之后, 米诺地尔凝胶对斑秃的治疗效果分别达到了31.8%、65.6%和87.5%▼
这个结果显示的是用米诺地尔凝胶之后,斑秃面积的减少了多少。凝胶组大约减少了395.02mm²,对照组减少了273.74mm², 一方面说明米诺地尔凝胶确实有效,另外也说明了斑秃其实是可以自愈的 (对照组属于没有任何功能的药物,但是仍然改善了斑秃)。
研究结果我们看完了,直接说说几个结论吧
关于随机双盲对照试验中,米诺地尔的有效率评估▼
1、 米诺地尔平均见效的时间是98天(3个月以上), 使用6个月的效果要远远好于3个月的效果
2 、 米诺地尔对男性脱发的有效率是65%,对女性的有效率是59%,对斑秃的有效率是87%, 综合效果应该在55%~70%左右浮动
3、5%的米诺地尔 副作用几率大于2%米诺地尔3倍,但是有效率高一些
4、 5%米诺地尔使用之后 比2%更容易出现狂脱期
5、 单独用非那雄胺效果要强于单独用米诺地尔,但是 两者结合可以起到更强的效果,有效率可以达到85%以上
6、 如果脱发时间长达5年以上,那么不管是米诺地尔和非那雄胺如何使用,有效率都会大大降低,降低到40%以下
请大家注意,医学中的有效率是有一定标准的,比如毛发的密度、毛发的长度这些数据都要有统计学上显著的差异才可以算有效,这个有效率只是统计学上的意义,而可能不一定是患者心中的期待。比如一根头发,从2mm长到了3mm,按照统计学是增长了50%,但是肉眼几乎看不出区别,这就是医学的有效率,它很科学,但是不一定符合人们的想象。
也就是说,米诺地尔临床有效率65%这个数据, 并不是说使用米诺地尔之后,65%的人都感觉脱发被治好了,而是这65%的人在统计学上观测到了明显的变化 ,这个变化不一定是肉眼可见的。
尽管如此,米诺地尔仍然是最强的治疗脱发外用药物,没有之一。
最后想告诉大家,医学的数据只是一个参考,不能代表每一个人。医学的研究可以告诉世界哪些药物是普遍能产生作用的,但是不能保证具体到每一个人会取得什么样的效果, 想知道效果的最好办法永远是实践,实践后才知道这个药物能给你带来多大改变。
关于米诺地尔使用后的一些问题,所以在这里我直接交代这个药物该如何使用以及用药、停药过程中出现的问题该如何解决。
米诺地尔主要为2%和5%这两种浓度,当然也有15%杜鹃花酸米诺地尔极限,考虑到药物的安全性,我不推荐使用。目前市面上多为喷雾型、泡沫型、凝胶型三种。
喷雾型米诺地尔(常见品牌:落健喷雾装、曼迪、斯必申、达霏欣)
重点介绍下使用时应注意的问题。
使用时需要把头发分开,尽量直接将药物喷到头部脱发区,让其自然干燥,还可以用手轻轻按摩3~5分钟。但是注意涂完一定要洗手,不然会导致手背部位多毛症。每天2ml,一次1ml(约喷:6~7下)一瓶常用剂量的米诺地尔是60ml,也就是一个月的药物使用量。
泡沫型米诺地尔(像美国进口的米诺地尔落健、可兰,比较常见的是泡沫状)
考虑到部分人使用喷雾米诺地尔会产生丙二醇过敏的情况,所以后来生产的泡沫装剔除掉了这个成分,避免了接触性皮炎的情况。泡沫装使用前摇一摇,有助于泡沫的挤出,也更易于涂抹和吸收。
同样需要注意严格按医嘱使用用量,也需要尽量将泡沫直接涂抹在头皮上。
米诺地尔凝胶(代表品牌,博士伦米诺地尔凝胶。含丙二醇)
凝胶形态的目前只有2%含量的。优点:方便携带,可上飞机;相较曼迪等国产米诺地尔气味轻微;可直接涂抹于发根部位,使用方便。
这里就讲到了一个关键的概念,皮肤耦合度。当我们把药物擦在皮肤上时,可能感觉药物已经充分接触到皮肤,实际上药物与皮肤之间仍然存在很多密集微小的空隙,或被汗液、皮脂等阻隔。这也就是为什么所有的米诺地尔药物都会建议使用前要清洁头皮、保持头皮干燥,并按揉几分钟,其实都是为了增加皮肤耦合度。
最后讲讲大家最关心的问题,也是平时被问的最多的问题: 米诺地尔使用过程中易出现的三个状况,也是很多人认为的副作用问题。
1. 丙二醇过敏
首先,米诺地尔本身不会产生过敏,但是米诺地尔生发水一般会采用丙二醇作为助溶剂,有些人皮肤会对丙二醇过敏。头皮发痒、发红,确实是轻微过敏的症状,如果感觉不严重,可以先减少米诺地尔的用量或者浓度(比如5%改成2%),看是否在自己可接受的范围内。另一个办法是使用不含丙二醇的泡沫米诺地尔,比如上述所提到的,落建、可兰这些牌子,用甘油代替丙二醇作为助溶剂,一般情况下不会对任何人过敏,当然价格上会更高一些。
2. 用药后产生狂脱期
首先并不否认有些人用过米诺地尔之后脱发增多,因为米诺地尔会改变部分毛囊的生长周期,原来处于休止期的头发可能提前进入生长期,快速长出头发;原来处于生长期的头发也可能进入休止期,然后再长出头发,这样的生长周期的变化会让人觉得自己在脱落期,其实这是用药后一个正常的阶段,并没有伤害到头发。
还有一种情况是你原本就处于大量脱发的阶段,然后这个时候用米诺地尔,脱发还是会继续发生的,米诺地尔并不是止脱的药物,它的功效主要是能实现刺激毛发生长,所以如果你本身脱发越来越快,那么用米诺地尔之后这个趋势短时间内也不会变化,这并不是米诺地尔的问题。
一般我会建议用米诺地尔至少3~4个月再观察效果,因为3个月以上的时候,毛发的生长周期会趋于正常,这个时候效果就比较稳定了。总体来说,不用担心米诺地尔的脱落期,这个药物是目前治疗脱发最有效、最安全的药物,临床有效率50%~80%,但副作用的几率低于1%,完全可以放心使用。
3. 米诺地尔停药 复脱
米诺地尔可以停药,但是不建议马上停药。要想达到理想的治脱效果,米诺地尔需要长期使用,一般需要6-8个月,正常情况下,要等头发生长稳定后再慢慢停药,这样效果会比较好,如果只是使用一段时间,可以通过控制用量来逐步停药,比如现在使用的是5%的米诺地尔,正常用量是每天两次。停药时就可以从一天2次到一天1次,再到2天1次以此类推,大概在4个月后就能逐渐停药了。
顺带补充一下,为什么有些人使用米诺地尔没有效果。我大致总结了以下4个原因。
1. 用药周期短
用药可以缩短这个准备期,但仍然需要一定的时间。一般情况下,使用米诺地尔至少3个月以上才能看出效果,建议一般按疗程,效果更好,很多人用药还没到这个时间,所以暂时也看不出明显效果。
2. 用药剂量不足或不规律
米诺地尔的正确用量是每天2次,每次1ml,每次之间最好间隔12个小时。它是以刺激毛囊为目的来实现生发的,需要按时按量,如果达不到这个要求,毛囊就无法得到规律性的刺激,生发效果会降低。所以三天打鱼两天晒网的操作,效果几乎等于零。
3. 用药方法不对
很多人用药草率,喷两下就算完事。其实米诺地尔的作用必须渗透进头皮才能发挥出来的,随意喷几下,可能大多数药物被头发挡住了,没能进入头皮,效果不尽人意。所以我建议用药后,要给予头皮充分的按摩3~5分钟最佳。这个问题上面已经提到了。
4. 与自身脱发情况有关
米诺地尔在临床试验的有效率是70%。每个人的体质、药物的适应性都有所不同,所以不存在100%有效的药物,如果你觉得用药已经很科学、很合理的情况下仍然没有看到效果,这说明米诺地尔对你确实效果不明显,或者你脱发太严重,已经超过了米诺地尔的治疗范围,这种情况想要恢复,只能通过植发进行改善。因为脱发是否能治好,取决于脱发严重程度,一般就是毛囊萎缩的严重程度。药物治疗的优先等级,是建立在你的毛囊尚未完全萎缩。但如果你脱发时间比较久,前额发际线或者头顶,出现大面积光秃。虽说这个时候药物治疗起不到作用,但如果后枕部的资源充足,那么植发是最适合你的治疗方案。
如果有需要的兄弟不确定自己脱发的情况,也不知道如何选择适合自己的治疗方案。可以拍两张自己脱发部位的照片,私信发给我,帮你看看给些建议,我看到了,有问必答。
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短效避孕药和紧急避孕药有哪些区别?
目前市面上主要有两种避孕药:短效避孕药和紧急避孕药。
虽然这两种药的名字都含有“避孕药”三个字,其实它们在包装、成分、适用人群等诸多方面有很大的区别,而现实中很多女性朋友也分不清楚,下面我们就来逐一剖析!
名字的区别
短效避孕药,全名叫做短效口服避孕药,或者复方口服避孕药。
紧急避孕药,亦称事后避孕药,或事后紧急避孕药。
包装的区别
短效避孕药一般是21粒装或28粒装
紧急避孕药通常为1粒装或2粒装
成分的区别
短效避孕药是由孕激素和雌激素配制而成的复方药物。自短效避孕药诞生以来,一直在不断改进,雌激素含量在不断降低,从最早的150微克降至20-30微克,这一剂量在保证高效避孕的同时又很大程度上降低了由于炔雌醇所带来的风险和不良反应;孕激素制剂也在不断革新,如一些新型短效避孕药中的孕激素成分非常接近人体孕酮,在避孕之外还能给予女性诸多额外获益,比如缓解水肿,预防卵巢癌、子宫内膜癌等妇科癌症。
紧急避孕药的主要成分一般为大剂量孕激素,使用一次所摄入的激素含量与8天短效避孕药中的含量相当,而大剂量激素的摄入容易造成女性内分泌紊乱,月经周期改变,带来明显的副作用和不良反应。需要注意的是,如果服用紧急避孕药后超过3周月经仍未来,则需注意是否妊娠。
服用方法和避孕效果的区别
短效避孕药的服用方法多为“21+7”,即每个生理周期内连续21天每天服用一片,停止服用7天,再继续服用,则其避孕有效率可高达99%以上。其避孕效果主要通过抑制排卵、改变子宫内膜环境、改变宫颈粘液性状、阻止精子穿透、抗受精卵着床等机制而达实现的。
紧急避孕药应在无保护性行为后的72小时内服用,越早服用效果越好,超过72小时往往失败率较高。它的避孕有效率约为74%-85%。需要注意的是,如果在服用紧急避孕药后1小时内呕吐,应该尽快补服1次。其避孕效果主要是通过大量孕激素,在卵子尚未排出之前,来抑制或延迟排卵;在排卵后,则使子宫内膜的形态发生变化。
适用情况的区别
根据前面4点区别,我们可以看出:
短效避孕药是一种可长期使用的避孕方法,在正确使用的情况下,每日一片,每个生理周期内连续服用21天,就可维持非常可靠的避孕效果,远离意外怀孕的困扰。因此,短效避孕药适合健康育龄女性作为常规的避孕方式。
紧急避孕药则是一种避孕失败后的补救措施,适用于女性遭受意外伤害或其他原因进行了无防护性生活,或者避孕失败(如避孕套意外破裂、滑脱以及错误计算安全期)等情况,而不能作为常规的避孕方式。
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